药物制剂中蒙脱石的”多重”角色

上世纪以来，随着国外对矿物药学领域的研究越来越深入，蒙脱石在医药领域的应用备受关注。蒙脱石现已被收载于美国药典、英国药典和欧洲药典等，我国《国家级药物制剂新产品开发指南》中也有收录。蒙脱石无臭无毒，对人体安全，不刺激皮肤，对神经系统、呼吸系统和心血管系统没有影响，现已用于原料药、药用辅料、药物载体等。 蒙脱石 蒙脱石(MMT)，常用其钠盐MMT-Na，是一种层状的纳米级硅酸盐粘土类天然矿物质，经加工后通常以微小晶体形式存在，因其最初发现于法国的蒙脱城而命名的，它是2∶1型的片层硅酸盐粘土结构，即二层硅氧四面体之间夹着一层铝氧八面体。 蒙脱石作为原料药 蒙脱石具有天然的层状结构，蒙脱石层与消化道粘蛋白结合，在消化道上延展，层与层之间并不分离散落，从而形成连续的肠道保护膜，提高了肠道粘膜的厚度和粘膜屏障对有害因子的防御功能。蒙脱石层层剥落形成的车厢式结构和本身独特的非均匀电荷分布，可选择性地吸附、固定肠道内的有害病菌、病毒及其产生的毒素，将其固定在肠腔表面，并随肠蠕动排出体外，达到清除的作用。 蒙脱石作为药用原料药可用于治疗胃肠疾病如腹泻、胃食管反流等，并且具有粘膜保护作用，可用于修复胃肠粘膜的损伤。蒙脱石作为天然的无机非金属矿物质，在进入消化系统后不影响食物的消化吸收以及肠胃的蠕动，不进入血液循环，不参与机体代谢，也不被胃肠道吸收，无任何禁忌症，完全符合有关抗腹泻疾病的六条标准，是一种天然的消化道粘膜保护剂。 法国益普生公司研发的思密达，其主要成分为蒙脱石，用于治疗成人及儿童急慢性腹泻、胃食管反流、食管炎、胃十二指肠及结肠疾病、肠易激综合征和肠道菌群失调等。在成药领域成熟的产品还有蒙脱石散、必奇、赛立迈、肯特令等。 蒙脱石作为药用辅料 助悬剂：郑明新等在制备硫糖铝混悬液以蒙脱石作助悬剂，结果显示长久置放后观察也无沉降物；多种实验对比，发现将蒙脱石作助悬剂更具有优势。 崩解剂：Wai等在硫酸钙颗粒中混入MMT作为崩解剂，并与乙基纤维素和淀粉进行比较，采用直接压片法制备片剂。结果表明，添加MMT作为崩解剂效果较好，同时又比较了添加蒙脱石粉末和蒙脱石干颗粒作为片剂崩解剂的效果，证实蒙脱石干颗粒崩解更完全、迅速。 粘合剂：Wai等研究了10%浓度的蒙脱石混悬液作为粘合剂，并分别加入硫酸钙和乳糖做填充剂制备片剂进行对比。结果表明，采用蒙脱石+乳糖制备的硫酸钙片剂硬度高，成型效果好。 稳定剂：Lee等研究了在L-抗坏血酸中加入蒙脱石对其稳定性的影响，又对比了加入磷酸酸化的蒙脱石。结果表明，由于蒙脱石对L-抗坏血酸产生了屏蔽效应，提高了L-抗坏血酸的稳定性，而磷酸酸化的蒙脱石的效果较未预处理的蒙脱石更好。 吸附剂：蒙脱石能吸附重金属如镉、铬、铜、锰、镍、铅和锌，从而清除水溶液和身体内的重金属。蒙脱石还能吸附肠肝循环中的甲状腺素，减轻甲状腺功能亢进症状。蒙脱石还能吸附牛血清蛋白，从而为药物负载的研究提供了理论依据。 抗菌剂：赵兵等将硝酸银加入蒙脱石混悬液中，制备载有Ag+的蒙脱石，并用大肠杆菌进行抗菌性验证，结果表明，由于Ag+可使大肠杆菌细胞膜上的蛋白质失活而杀死细菌，蒙脱石的层状结构可较好的控制抗菌活性，故载银蒙脱石的抗菌性较好。 蒙脱石作为药物载体 蒙脱石承载抗生素类药物。zheng等人制备布洛芬蒙脱石插层复合物，发现布洛芬进入蒙脱石层间后，药物分解温度提高到了471℃，而且具有敏感性，能够持续稳定地从蒙脱石层间释放。 蒙脱石作为中枢神经系统药物的载体。Park等人将多奈哌齐插入到蒙脱石后包裹一层阳离子聚合物Eudragit®E-100，制备成亲水性的纳米复合物药物制剂。这种无机—有机制剂的药物传输系统，表现出一种双相释放模式，可在短时间内快速释放药物，随后缓慢释放，同时也提高了药物的热稳定性。 蒙脱石作为抗肿瘤药物的载体。Lin等人利用蒙脱石为原料制备了氟尿嘧啶/蒙脱石缓释药物，利用蒙脱石的粘附性保护消化道粘膜，减轻了5-氟尿嘧啶对肠道的刺激，同时利用蒙脱石吸附性和阻隔性，控制药物的释放达到缓释的目的。 蒙脱石作为纳米药物载体，具有不进入血液，不参与机体代谢，肠道靶向性和肠道粘膜的修复的独特优点，能够承载口服吸收性效果不良的药物，粘附于肠道表面，加强在肠道内的传递效果，延长药物的作用时间。 蒙脱石作为营养添加剂的载体。浙江大学许梓荣教授课题组利用蒙脱石承载益生菌，提高了益生菌在肠道内的定植效果。 蒙脱石和天然材料共混载药。Hua等先将抗菌药氧氟沙星以离子交换方式插入蒙脱石蒙脱石层间，再加入壳聚糖形成混悬液，然后将其滴入三聚磷酸钠中制备复合凝胶球，并进行了体外释放实验。结果显示，凝胶球在模拟胃酸中迅速溶胀分解，而蒙脱石起到了延缓药物释放的作用。 蒙脱石和聚合物共混载药。Dong等先将抗肿瘤药紫杉醇插入蒙脱石层间，再将复合物与PLGA混合，通过采用溶剂挥发法制备紫杉醇-MMT/PLGA纳米粒，结果显示，此纳米粒能提高细胞摄取效率，并延长药物在胃肠道内的滞留时间，从而提高紫杉醇的口服生物利用度。 小结： 对于药用蒙脱石的研究国内近年才开始深入，蒙脱石作为一种新型的纳米材料，已受到国内外的重视，其在药学中的应用也越来越广泛。但由于蒙脱石来源于矿物，药物的结构及成分复杂，药物分子具有带电性、吸附及交换作用的特殊性，因此其原料及制剂的质量控制非常重要。目前市场中主流的蒙脱石制剂为散剂，我国及韩国近年来才逐渐开发出蒙脱石混悬液、分散片等剂型，因此，蒙脱石在药学中的应用价值和发展前景还有待继续挖掘。